本文以我國藥用瓶裝數粒包裝線發展的回顧為切入點，從藥品的安全性、設備高效性與生產低成本整合性三個層面來探討了后GMP時代藥用瓶裝數粒包裝線所凸顯的亮點。
隨著時代技術的飛速發展，人們對裝備制造業提出了更高的要求，特別是用于制藥工業生產設備的要求尤為高。以其中藥用瓶裝數粒包裝生產線而言，其所經過的不同時期有著不同的技術亮點，那么在制藥工業步入后GMP時代時藥用瓶裝數粒包裝線又凸顯出哪些亮點？筆者從回顧我國藥用瓶裝數粒包裝線的發展入手，結合GMP來闡述后GMP時代時藥用瓶裝數粒包裝線所凸顯新點，同時從cGMP角度看其新的亮點。
我國藥用瓶裝數粒包裝線發展的回顧
2001年，國家藥品監督管理局藥監辦[2001]89號文明確提出：在2004年6月30日以前，我國藥品制劑和原料藥的生產必須全部符合GMP要求，并取得認證證書。由此，人們以2004年6月30日為界，其后的時代稱為后GMP時代。
1．GMP認證前
那時，國內制藥企業固體制劑生產所用數粒裝瓶設備主要靠國產的單機數粒機或手工操作，只有極少的外資制藥企業采用進口的整條藥用塑料瓶裝數粒包裝線。
1996年，在上海恒誼廠誕生了國內第一條藥用塑料瓶裝數粒包裝線，其成功研發結束了我國沒有藥用瓶裝數粒包裝線的歷史，當年在西安利君沙藥廠、天津利生藥廠、上海信誼藥廠、成都康弘藥廠等制藥企業得到了成功的應用�；仡櫘敃r，整線雖然采用柔性同步技術，但設備還是非常簡陋，沒有速度控制，更沒有PLC控制，生產速度在20~40瓶/分之間。
2．GMP認證中
時處2001~2004年6月間，我國制藥企業興起了大規模GMP認證熱潮，這一時期也給我國的藥機制造行業帶來了新的發展契機，這是藥用塑料瓶裝數粒包裝線“繁榮昌盛”的時代。
藥用玻璃瓶裝數粒包裝線的制造廠從原現的幾家發展到幾十家，產品型式也是百花齊放。在本土制造廠似雨后春筍發展的同時，值得一提的是琺瑪珈包裝設備有限公司，它們以較高的起點，瞄準了國際先進的藥用瓶裝數粒包裝線制造商CREMER以及SWIFTPACK的產品，以創新的包裝理念推出了光電式電子數粒機為代表瓶的裝數粒包裝線，使我國的藥用瓶裝數粒包裝線與國際先進同類產品的差距大大縮小，也滿足了國內一些高端客戶的需求。
在此階段，上海恒誼公司等廠商的機械式藥用瓶裝數粒包裝線也在快速發展，其不但在速度上提高到40~100瓶/分，而且在自動化控制程度與設備可靠性等方面也均有各自的亮點，此時的機械式裝數粒包裝線已能滿足國內80%制藥企GMP改造的需求。
當時制藥企業購買設備的主要觀點是在“可否通過GMP認證”上，而機械式藥用瓶裝數粒包裝線的透明度很高，制造商之間的差異化很小，很多用戶只選廉價的產品，體現了“百貨對百家”的局面。在當時那種無序的市場競爭中，上海恒誼以技術特色為先導，以質量為基本，先后開發了以缺粒檢測技術為代表的具有多項連鎖檢測控制的功能性產品，贏得了多家制藥企業的青睞，當時約有500家企業的近千條恒誼藥用瓶裝數粒包裝線在使用。
3．后GMP時代
從2004年7月起，即人們所謂的后GMP時代。藥機市場出現了“寒流”。此時，制藥企業對設備的采購思路正從低價向求精、求質與求技術的方向轉變。從上海恒誼公司2006年的統計數據來看，大部分用戶選擇購買的是電子數粒的瓶包裝線，其銷售成績更是占據了全年銷售量的80%，而對包裝線速度的選擇以中高速 (80~120瓶/分) 為主；同時，很多購買模板機械式數粒機的用戶也都配上了在線檢測裝置�？梢哉f，此時的用戶對藥用瓶裝數粒包裝線的要求，從以前為了GMP認證而轉變為了真正提高產量與包裝質量上，這也是后GMP時代藥用瓶裝數粒包裝線所凸顯的新亮點。
后GMP時代藥用瓶裝數粒包裝線的新看點
隨著大規模GMP認證的結束，一部分制藥企業被淘汰出局，另一部分勝出的制藥企業則面臨產量擴大、效益增大的局面，其需要添置新設備。此時，我國的制藥企業也變得更加冷靜與理智，其對新置設備會提出更高的要求。而藥用瓶裝數粒包裝線作為藥機的一部分，其在后GMP時代中所凸顯的新亮點，可從以下三個層面來講解。
1．藥品的安全性
從廣義上說，藥品在分裝包裝過程后，需在出貨、儲運、上架到使用者的保質期內達到以下要求：保證劑量、化學成分與生物活性等不變，防止誤服與調包，同時其過程能可追溯與可說明。這些要求都將促進藥用瓶裝數粒包裝線產生新的技術要點。
■ 藥品包裝的安全性措施
為了體現藥品包裝的安全性原則，在藥用瓶裝數粒包裝線中與其有關將涉及到三個方面：
塑瓶包裝形式的科學性設計。如采用加塞紙、塞PE膜、塞棉花等方法，以防震動而產生碎片；如采用加抗氧劑、干燥劑等方法，以防變質、霉變或降低藥價；如采用鋁箔封口的設計，以達到密封要求。
藥包材的安全有效性設計。高阻隔性材料的應用，如采用PE、PP、PET等；塑瓶的外形特征設計要有科學性與可生產性，如其外形的幾何形狀與瓶口的設計；對鋁箔的要求，需其有隔斷性、粘結劑與瓶口的親和性。
保證生產過程的安全性設計。在整條藥用瓶裝數粒包裝線的運行過程中，通過對設備的各個環節進行切實有效地監測和控制來保證每一瓶藥包裝過程是安全的，并確保不存在有瑕疵的藥品。對于藥用瓶裝數粒包裝線的安全性控制應貫穿在理瓶、空氣清洗、塞干燥劑或塞棉花、旋蓋、鋁箔封口、貼標、打批號裝盒等各個環節。
■ 藥用瓶裝數粒包裝線關鍵點質量檢測項：
(1)自動理瓶機工序，例瓶檢測；
(2)數粒機工序，缺粒檢測(或放入后置自動稱檢測)，國內近來已有碎粒檢測的突破；
(3)塞入機工序，如對塞紙的進行缺紙檢測，又如對塞干燥劑的進行漏塞檢測與防破包檢測，再如對塞棉花的防漏塞檢測；
(4)旋蓋機工序，如無蓋、反蓋與斜蓋檢測；
(5)鋁箔封口機工序，上海恒誼已研發成功了在線氣密性檢測，將取替國內大都藥企依靠實驗室抽查的局面；
(6)貼標機工序，當前是對漏貼標、漏打碼的檢測，今后將朝著對斜貼標、打碼清晰否的檢測方向發展；
(7)裝盒機工序，漏說明書、漏瓶、爛盒與漏批號檢測。
這些在線檢測措施可使藥品包裝的安全性大大地提高。目前，中國藥機在機械性能上與國外相比，差距已經很小，只是在線檢測方面還有很多差距。
2．設備的高效性
高效性也是評估設備真正使用效率的重要指標。從目前市場的實際情況分析，制藥企業以選購中高速型設備為主，尤其是80~100瓶/分范圍的藥機。當前國內裝備制造整體水平而言，在這個速度范圍，國內可選擇的設備比較多，且技術也比較成熟，成套性強，性價比也比較高。因此，制藥企業可根據實際生產流程而定，值得一提的是，數粒機每粒的裝量應被考慮。
■ 更換品種規格的方便與快捷。
這是檢驗藥用瓶裝數粒包裝線是否高效的重要方面。舉例說明：
(1)A線速度100瓶/分，每班工作7小時（420分鐘），更換規格時需3小時（180分鐘），剩240分鐘用于生產，即240分×100瓶/分=2.4萬瓶；
(2)B線速度60瓶/分，更換規格需半小時（30分鐘），剩390分鐘用于生產，即390分×60瓶/分=2.3萬瓶。
通過這個例子，說明更換規格所占去的時間對整條線產能的影響何等重要；同時，盲目追求高速也是意義不大的。
對制造商而言，要達到簡便快捷的目標，在藥用瓶裝線整線設計時，就要盡可能避免調換零部件，變“調換”為“調節”。同時，還必須考慮設備的調節范圍要盡可能的大，以適應各種規格的瓶子。如上海恒誼的產品，對于50ml~300ml規格的瓶子，只需經過調節來更換規格，操作簡便，既減小了維修工作量，也為藥廠節省了人工成本。
■ 便于清潔。
藥用瓶裝數粒包裝線應便于清潔與消毒，以及能方便去除前批生產的遺留物，這也是GMP的重要原則。因為更換批號時，必須徹底做好清洗與消毒工作。這對于設備而言，不可避免的要拆卸和清洗某些單元，這就要求在整線設計時，對需拆卸和清洗的部分結構要做到簡單、輕巧，盡可能實現免工具安裝，特別要避免使用專用工具。
■ 良好的穩定性、可靠性、可組合性。
藥用瓶裝數粒包裝線在設計時，要盡可能考慮機械結構的緊固性，零部件的緊固形式要合理可靠，不易松動，傳動部分要有安全防護措施。不提倡以提高機械轉速手段來提高產能，而應是增加工位，避免機械因高速、高溫而提早失效。
此外，藥用玻璃瓶裝數粒包裝線要體現靈活的組合性，單機要能獨立自控運行，經組合的要能自然成線聯動，實現柔性同步。
■ 人性化的操作。
藥用瓶裝數粒包裝線的人性化操作，使操作者感覺方便、舒適、不易產生疲勞。為了體現對工人的關愛，改善工人的工作環境，藥用瓶裝數粒包裝線的運行噪聲要盡可能小，數粒機要有吸塵器接口，盡可能避免藥粒飛揚而對工人造成的傷害。同時，控制操作簡單易懂，能有效防止誤操作。
■ 完美的售后服務。
藥用瓶裝數粒包裝線制造商應對藥廠提供優質的售后服務，以及實現操作培訓、備件或更換件的供應承諾，還要能協助用戶做好設備的DQ、IQ、OQ、PQ等各項驗證。在技術支持文件中應詳盡地對設備的功性、性能、參數和操作說明進行描述，也要有設備安裝圖、電氣原理圖、零部件或更換件清單。
3．生產低成本的整合性
(1)與生產規模匹配的原則，根據每一批號的投料量與企業生產流程的特點來確定藥用瓶裝線的速度。
(2)性價比的原則，一是藥品包裝的安全性，即遠離投訴、減少危機和損失，提高質量合格率；二是高效性、高產出，以創造利潤。
(3)節約空間的原則，保證設備體積小，占潔凈區少，以減少運行成本。
(4)節能的原則，考慮設備的低能耗與藥包材的低耗損。
(5)減少用工的原則，考慮設備自動化程度，以減少人工。
展望
隨著我國新版GMP出臺，其將不斷地與cGMP接軌，展望藥用玻璃瓶裝數粒包裝線將會出現以下新亮點：
(1)操作有規程，運行有監控，過程有記錄，事后有總結；
(2)屬性確認將不斷完善，并將圍繞DQ、IQ、OQ、PQ所展開；
(3)設備的挑戰性試驗，在一定的極限范圍內確定的變量指標是保證能達到的；
(4)設備的變更控制，將朝著變更→有序進行→評估→再確認再驗證方向發展；
(5)考慮偏差調查與參數放行兩個過程；
(6)進一步提高與完善設備的清潔與消毒；
(7)強化對PLC數據輸入的授權，著重電子記錄和電子簽名工作，著重研發遠程控制和調整。
總之，我國藥用玻璃瓶裝數粒包裝線未來發展的總體思路是可追溯性與可說明性。
浙公網安備 33038102331908號
